我国居民心血管疾病导致的去世超过45.0%，其中年龄相关性心肌病的发病率随人口老龄化持续攀升。心肌衰老是心血管疾病的重要危险因素，线粒体功能障碍被认为是始动环节，但其上游分子机制尚不明确。该研究团队在长达数年的细胞、动物与人体样本验证工作里，完整拆解出一条驱动心肌衰老的级联损伤通路：衰老状态下细胞中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）储备持续消耗，直接干扰v-ATPase质子泵的正常活性，溶酶体内部酸化环境难以维持，膜屏障完整性受损后，组织蛋白酶B（Cathepsin B）会渗漏至胞质并定向侵入线粒体；在线粒体内，该Cathepsin B特异性分解心磷脂合成酶CRLS1，引起心磷脂合成/重塑过程同步受阻，线粒体内膜脂质供给不足，氧化应激激增，最终加速心肌细胞衰老。

该研究揭示V-ATPase是心肌衰老进程中的上游分子靶点，阐明V-ATPase在溶酶体-线粒体轴上通过调控溶酶体pH稳态改变线粒体上CL合成与重塑。基于此，靶向v-ATPase介导的溶酶体酸化通路、重塑CL代谢稳态，有望为年龄相关性心力衰竭的防治提供全新干预策略。

该论文通讯作者为我校附属第一医院双聘教授、基础医学院副研究员/PI王蜀金博士，其团队长期深耕溶酶体稳态与代谢性心功能损伤研究。我校附属第一医院帖红涛博士后、潘敏副教授，我校基础医学院侯梦倩博士以及中国科学院天津工业生物技术研究所李雨蒙副研究员为共同第一作者。我校基础医学院/科创中心李希教授、检验医学院张军副教授共同参与了课题指导工作。该研究受国家自然科学基金等项目资助。